骨髓纤维化是一种非常少见的疾病,然而该疾病的发病原因目前不是很明确。最典型的还是表现为幼红细胞及幼粒细胞性贫血,并有较多的泪滴状红细胞,骨髓穿刺常出现干抽,脾常明显肿大,并具有不同程度的骨质硬化。原发性骨髓纤维化症(PMF)是一种造血干细胞克隆性骨髓增殖性疾病(MPD)。原发骨髓纤维化的治疗主要是支持治疗,包括输血。血小板增多可以给予羟基脲。低危、无症状的患者可以观察不予治疗。
两项随机的Ⅲ期研究(STUDY1和2)在MF患者中进行(原发性MF、真性红细胞增多症后MF或原发性血小板增多症后MF)。在这两项研究中,根据国际工作组共识标准(IWG),入组患者在肋缘下至少5厘米处可触及脾肿大,且存在中度(2个预后因素)或高危(3个或更多预后因素)风险。鲁索替尼的初始剂量是基于血小板计数的。血小板计数在100~200×10^9/L的患者每次15mg,每天两次;血小板计数大于200×10^9/L的患者每次20mg,每天两次。根据耐受性和疗效对血小板计数在100~125×10^9/L之间的患者给予个性化剂量,最大剂量为20mg,每日两次;对于血小板计数在75~100×10^9/L之间的患者,每日两次,每次10mg;血小板计数在50~小于等于75×10^9/L之间的患者,每日2次,每次5mg。
在2011年期间美国食品和药物管理局(FDA)批准鲁索替尼用于治疗骨髓纤维化(MF)患者。2017年3月10日,鲁索替尼获得中国CFDA批准用于中危或高危的原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化(PPV-MF)或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化(PET-MF)患者的治疗。
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