原发性腹膜癌患者仔细阅读奥利帕尼说明书

　　【奥拉帕利片说明书】

　　【通用名称】奥拉帕利片

　　【英文名称】 Olaparib Tablets

　　【汉语拼音】 Aolapoli pian

　　【成 份】本品活性成分为奥拉帕利化学名称：4－（3－{[4（环丙基羰基）哌嗪－1－基]羰基｝4－氟苯基）酞嗪－1（2H）－酮；分子式：C24H23FN4O3；分子量：434．46

　　【规 格】(1)150mg；(2)100mg

　　【性 状】本品为薄膜衣片

　　150mg：绿色至绿／灰色、椭圆形、双凸片，一面刻有“OP150”，另一面空白。

　　100mg：黄色至深黄色、椭圆形、双凸片，一面刻有“OP100，另一面空白。

　　【适应症】本品适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

　　【用法用量】本品应在有抗肿瘤药物使用经验的医生的指导下使用。

　　推荐剂量：推荐剂量为300mg（2片150mg片剂），每日2次，相当于每日总剂量为600mg。100mg片剂用于剂量减少时使用。

　　患者应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗，持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。

　　给药方法：口服给药。本品应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。本品在进餐或空腹时均可使用。

　　漏服：如果患者漏服一剂药物，应按计划时间正常服用下一剂量。

　　针对不良事件：为处理不良事件，比如恶心、呕吐、腹泻、贫血等，可考虑中断治疗或减量。

　　肾功能损害：轻度肾功能损害（肌酐清除率51－80 ml／min）的患者可使用本品，且无需调整剂量：对于中度肾功能损害（肌酐清除率31－50mL／min）的患者，本品的推荐剂量为200mg（2片100mg片剂），每日2次（相当于每日总剂量为400mg）；尚无本品用于重度肾功能损害或终末期肾病患者（肌酐清除率≤30mL／min）安全性和有效性数据，不推荐使用本品（见[药代动力学]）。

　　肝功能损害：轻度肝功能损害（Child－Pugh分级A）患者可使用本品，无需调整剂量（见[药代动力学]）。尚无本品用于中度或重度肝功能损害患者的安全性和有效性数据，不推荐使用本品（见[药代动力学]）。

　　【药物过量】尚未确定本品用药过量的临床症状。少数患者服用奥拉帕利片日剂量达900 mg，持续2天，无非预期不良反应报告。对于本品用药过量无特殊处理。如果发生过量用药，医生应采取对症及一般的支持治疗。

　　【不良反应】由于临床试验在多种不同的条件下展开，因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率进行直接比较，并且也不能反映临床实践中观察到的发生率。

　　【药理作用】奥拉帕利是一种聚ADP核糖聚合酶（PARP，包括PARP1、PARP2和PARP3）抑制剂。PARP酶参与正常的细胞功能，如DNA转录和DNA修复。试验结果显示，奥拉帕利在体外可抑制肿瘤细胞系的增殖，在体内可抑制人肿瘤小鼠异种移植的生长，单药治疗或铂类化疗后用药均有效。当细胞系和小鼠移植瘤模型中存在BRCA相关的DNA损伤同源重组修复缺陷或者非BRCA相关的、铂类化疗应答相关的DNA损伤同源重组修复缺陷时，奥拉帕利给药后可产生更强的细胞毒和肿瘤抑制作用。体外研究显示奥拉帕利的细胞毒作用可能涉及PARP酶活性抑制以及PARP-DNA复合物形成增加，从而导致DNA损伤和癌细胞死亡。

　　【临床试验】复发性卵巢癌的维持治疗：在2项随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究中，评估了奥拉帕利在含铂治疗后达到缓解的、复发性卵巢癌患者中的疗效。

　　【药代动力学】奥拉帕利的剂型包括片剂和胶囊（胶囊剂未在中国申报上市）。片剂剂型的口服生物利用度高于胶囊剂型。群体药代动力学分析已证实300 mg片剂每日2次给药后稳态暴露量（AUC）比400 mg胶囊每日2次给药后高77%。300 mg片剂单次给药后奥拉帕利AUC和Cmax的几何平均值分别为42.0μg·hr/mL （n=204）和5.8 μg/ mL（n=204），300 mg片剂每日2次给药后稳态AUC和Cmax的几何平均分别为49.0μg·hr/mL （n=227）和7.7 μg/ mL（n=227）。奥拉帕利PK呈时间依赖性，多次给药后稳态清除率降低15%。

　　1.吸收：奥拉帕利口服给药后，吸收迅速，通常在给药后1.5小时达到中位血浆峰浓度。300 mg片剂每日2次多次给药后，观察到稳态AUC平均蓄积比为1.8。

　　当剂量范围为25 - 450 mg时，奥拉帕利全身性暴露（单剂量AUC）约随剂量成比例增加，在相同剂量范围内Cmax增加略低于剂量增加比例。与高脂饮食联合给药后，奥拉帕利的吸收速率（tmax延迟2.5小时），但未显著改变奥拉帕利吸收程度（平均AUC增加约8%）。

　　2.分布：奥拉帕利300 mg单次给药后，奥拉帕利表观分布容积平均值（±标准差）为158 ± 136 L。奥拉帕利体外蛋白结合率约为82%。

　　3.肝功能损害：在一项肝功能损害试验中，当给予轻度肝功能损害患者（Child-Pugh分级A；n=9）奥拉帕利时，与肝功能正常的患者（n=13）相比，平均AUC增加15%，平均Cmax增加13%。轻度肝功能损伤对奥拉帕利的蛋白结合无影响，因此总血浆暴露代表游离药物。没有中度或重度肝功能损害患者中的数据。

　　4.肾功能损害：在一项肾功能损害试验中，与肾功能正常的患者（CLcr≥81 mL/min；n=12）相比，轻度肾功能损害（根据Cockcroft-Gault方程定义，CLcr=51 - 80 mL/min；n=13）患者服用奥拉帕利后，平均AUC增加24%，平均Cmax增加15%，中度肾功能损害患者（CLcr=31 - 50 mL/min；n=13）服用奥拉帕利后，平均AUC和Cmax分别增加44%和26%。没有证据显示奥拉帕利血浆蛋白结合程度与肌酐清除率之间存在相关性。没有重度肾功能损害或终末期肾病患者（CLcr≤30 mL/min）的数据。

　　【贮藏】30℃以下保存。

　　【包装】铝－铝泡罩包装，每盒56片（7板）；铝－铝泡罩包装，每盒112片（14板）

　　【有效期】36个月

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