奥拉帕尼一直以来都是PARP抑制剂,它的靶点不是大家认为的PARP,而是同样对DNA修复有重要作用的BRCA基因。所以患者群体检查出BRCA突变,就可使用PARP抑制剂。DNA的修复系统有2种,单链修复以及双链修复,而负责这两种修复的主要的酶类分别是PARP酶及BRCA基因指导合成的蛋白酶。因此当BRCA突变后,双链修复丧失,此时我们“雪上加霜”,再配以PARP抑制剂靶药,单链修复的途径也被阻断。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮,累积后就会造成DNA的极度紊乱,引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。
简单理解机理后,来看看这个药广泛的使用方法。该药被FDA批准的适应症集中在卵巢癌和乳腺癌,具体有以下3个:
FDA批准其用于铂类化疗后达到CR或PR的复发性上皮性卵巢癌的维持治疗。
FDA批准其用于至少三线化疗后复发的具有gBRCA突变的晚期卵巢癌患者解救治疗。
FDA批准治疗胚系BRCA基因突变(gBRCAm)、HER2阴性的转移性乳腺癌患者,且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗治疗。
奥拉帕尼的适用症状开始批准是基于OlympiAD III期试验数据。OlympiAD是一项随机、开放性、多中心的III期试验,旨在评估奥拉帕尼片剂(300 mg,每日两次)对照“医生选择”的化疗方案(卡培他滨、长春瑞滨或艾瑞布林),治疗HER2阴性转移性乳腺癌伴有BRCA1或BRCA2突变患者的疗效和安全性。
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