肾功能损害者患者服用卡培他滨需要知道的一些事项

　　问题1：卡培他滨是否可以掰开或碾碎服用？

　　有患者说卡培他滨药物是肠溶剂型，因此不能掰开或碾碎，但是这种说法并不准确。在美国FDA网站查到该药品的说明书，其中指出“XELODA tablets should not be cut or crushed”，所以说要整片吞服，不能掰开或碾碎。关于剂型，卡培他滨是薄膜衣片剂，其包膜的材料为羟丙基甲基纤维素，而羟丙基甲基纤维素是很好的薄膜材料，而非肠溶材料，胃肠液均能通过膜孔穿透到片中，使药物溶解。卡培他滨吸收部位在胃肠，其本身是白色结晶性粉末，可以溶解于水，但是对于不能口服患者，掰开或碾碎后由于其片剂结构改变，其崩解、溶出等均会受到影响，进而影响药物的吸收及体内代谢过程，由此带来疗效和不良反应的改变，这也是我们应特别关注的部分。

　　问题2：何时服用以及食物与药物的关系？

　　服药时间为餐后30min用水送服，其实食物是会影响卡培他滨吸收的速度和程度，但是所有的临床试验都采用的与食物同服的给药方式，因此仍然建议餐后30min服用。

　　问题3：与哪些药物存在相互作用？

　　1. 华法林：

　　卡培他滨与香豆素类抗凝药物如华法林和苯丙香豆素存在确切的相互作用，可能会发生凝血参数的改变或者出血，因此两药合用应注意监测INR值或凝血酶原的时间，及时调整抗凝药物的剂量。

　　2.苯妥英：

　　卡培他滨与苯妥英合用时会增加苯妥英的血药浓度，因此应常规监测苯妥英的血药浓度。

　　3. 索立夫定及其类似物：

　　索立夫定与5-氟尿嘧啶存在显著的相互作用，可导致氟尿嘧啶毒性增加，所以要求在结束索立夫定及其类似物治疗（如溴夫定）到开始卡培他滨治疗之间必须间隔4周。

　　4. 多西他赛：

　　卡培他滨与多西他赛联合时，两者血药浓度均无显著影响，但根据多西他赛的说明书，建议在多西他赛给药前口服卡培他滨。

　　问题4：特殊人群用药是否需要调整？

　　1.老年患者：与年轻患者相比不良反应（尤其是3度或4度药物相关不良反应）更为显著，因此卡培他滨单药治疗时，不需调整起始剂量，但应注意监测；而接受卡培他滨与多西他赛联合治疗的患者（≥60岁），建议将起始剂量降低至75%。

　　2.哺乳期妇女：治疗期间应停止哺乳。

　　3.肝功能损害患者：轻中肝功能损害患者不需调整卡培他滨剂量，应密切监测肝功能；

　　4.肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者（肌酐清除率 51～80 ml/min）不建议调整起始剂量；中度肾功能损害患者（肌酐清除率 30～50 ml/min）无论单药或与紫杉类药物联合时，建议起始剂量减为标准剂量的75%。

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