对于多替拉韦钠（DTG）在二线中的使用，美国卫生与人类服务部（DHHS）指南严格要求核苷酸类反转录酶抑制剂（NRTIs）必须至少有1个活性。2018年世界卫生组织（WHO）指南首次推荐对于一线使用2NRTIs+依非韦伦（EFV）的患者出现治疗失败，二线可使用2NRTIs+DTG方案。
基于目前唯一的二线使用DTG的研究，DAWNING STUDY严格地限制了入组条件，并排除了NRTIs失活患者的纳入。WHO对于二线使用DTG的推荐等级仅限条件性推荐，并要求对NRTIs选择的优化。
在2019年WHO最新指南中，明确了对于NRTIs优化的要求，即如果一线使用TDF，二线须将TDF更换为齐多夫定（AZT）。这样是否可以保证NRTIs的活性，是否仍存在一定的风险？并不，一线治疗失败转换至含DTG的二线方案，病载监测尤为重要，否则大规模使用DTG可能会成为阻碍实现UNAIDS第三个90目标的障碍。
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