与力比泰产生相互作用的药物有哪些?与具有肾毒性的药物(如顺铂、双膦酸盐、非甾体抗炎药等)不应联合使用。埃克替尼:ICOGEN研究中埃克替尼组肌酐升高发生率为1.0%,吉非替尼未发生。埃克替尼主要通过细胞色素P-450单加氧酶系统的CYP2C19和CYP3A4代谢,主要通过粪便排泄。与力比泰的代谢和排泄途径不同,故理论上不存在明显的药代动力学相互作用。
力比泰的肾毒性:说明书写道:使用力比泰单独或与其它化疗药物联合治疗,曾经报告过严重肾脏事件,包括急性肾衰。曾有一例没有接受叶酸和维生素B12的重度肾功能损害患者(肌酐清除率19 mL/min)在接受力比泰单独给药后因药物相关毒性而死亡。力比泰代谢程度不高,主要通过肾脏清除,当肾功能下降时,清除率下降,全身暴露量升高。与肌酐清除率为100mL/min的患者相比,肌酐清除率为45mL/min的患者的力比泰的全身总暴露量(AUC)升高65%。结论:在肌酐清除率≥45mL/min的患者中,不需要进行剂量调整。肌酐清除率<45mL/min的患者不应接受力比泰治疗。骨髓抑制如何补充叶酸及维生素B12?力比泰主要抑制叶酸的合成,不抑制VitB12的合成,因此叶酸降低力比泰的毒性比VitB12更重要。但体内缺乏VitB12也会造成叶酸循环利用受影响,产生血液学毒性。
叶酸:350-1000 ug/天,治疗前7天至少5天至用药结束后21天。VitB12:前1周内肌注VitB12 , 1 mg, 每9周肌注1次。血液学毒性预防及治疗:预防:每周期前1d,周期第8天和第15天进行常规和血生化检查。患者需中性粒细胞≥1.5*109/L,血小板≥100*109/L、肌酐清除率≥45ml/min,才能接受治疗治疗:给予粒细胞集落刺激因子(G-GSF)治疗。如果出现3天以上4度白细胞减少或3天以上4度中性粒细胞减少,可以使用甲酰四氢叶酸,如果出现4度血小板减少或3度血小板减少相关的出血或3/4度粘膜炎,应立即使用甲酰四氢叶酸。甲酰四氢叶酸的推荐使用剂量和方法是:静脉给药,第1次剂量100mg/m2,以后50mg/m2,每6小时1次,连用8天。另外,避免去人多的场所、限制探视、紫外线消毒病房2次/天。若并发感染,则加用抗生素治疗。若感染得以控制,则进入下一周预防。
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