研究发现MET基因14外显子跳跃缺失多发生于非小细胞肺癌。MET14突变是肺癌明确的致病驱动基因之一,针对此推荐使用药物是克唑替尼(Xalkori),也被称为I型MET抑制剂。但卡博替尼也可以覆盖MET靶点,且研究表明,I型MET抑制剂在治疗此类型患者时也可以发生二次继发突变而产生耐药如MET D1228及Y1230突变。针对继发突变II型MET抑制剂卡博替尼就可以很好的抑制。
65岁男性,无吸烟史,确诊为IA期(pT1apN0cM0)肺癌,做了肺叶切除术,术后17个月,发现肝转移和脑转移。基因检测发现只有MET外显子14剪接位点突变,(MET 2929_3028 + 212del312) ,最初的两个脑转移灶接受立体定向放射外科手术,剂量达到18Gy,效果持久。因为MET外显子14跳跃突变,该患者入组了克唑替尼(Xalkori)I期临床试验(NCT00585195)的MET ex14阳性扩增队列。
但是因为使用克唑替尼后出现4级转氨酶升高,副作用太大,用药4周后停用克唑替尼临床试验。MRI扫描显示采用克唑替尼治疗,颅外病灶控制,但颅内病灶进展。患者开始使用卡博替尼,每天口服60毫克,患者的肝功能相关酶恢复到I级。为了避免全脑放射治疗,计划进行密切的MRI监测,并在患者开始接受cabozantinib后4周进行成像,显示出完全的颅内反应和持续的全身反应,在不改变转氨酶水平的情况下继续接受cabozantinib的治疗。
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