II期CA180-372研究考察了在化疗基础上添加dasatinib(达沙替尼)治疗儿科初治费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的疗效和安全性。研究结果显示,患者的3年无时间生存率为65.5%,3年总生存率为91.5%,达到了主要复合终点。达沙替尼和化疗的耐受性均良好。该研究入组了106粒年龄小于18随的患者,先给予15天的化疗诱导治疗,从第15天起给予每日1次达沙替尼(60mg/m2)持续治疗,直至不可耐受毒性或疾病复发。
在研究中,所有患者均实现完全缓解。对于那些在第一次治疗周期结束(第78天)显示存在微小残留病变(MRD)≥0.05%的患者,以及接受3个周期高风险化疗后仍存在可检测的MRD(0.005%~0.05% )的患者,在首次缓解后可接受自体干细胞移植(HSCT)。共有19例患者符合上述条件,其中有15例(14.2%)接受了HSCT。剩下85.8%的患者接受了2年的化疗+达沙替尼治疗。
2例患者因为毒性中止达沙替尼(dasatinib)治疗,其中一例因为过敏,另外一例是因为血小板减少。达沙替尼的主要副作用包括:粒细胞减少性发热、脓毒病和菌血症、丙氨酸转氨酶升高、门冬氨酸氨基转移酶升高、胸腔积液、水肿、大出血和心衰。达沙替尼是2006年首次批准治疗慢性期成人Ph+CML,目前已在60多个国家地区上市。
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