谷氨酰胺酶对CAR-T细胞免疫疗法的抗癌效果有影响吗?为了探究抑制谷氨酰胺酶对免疫治疗中T细胞的影响,研究人员在接受CAR-T细胞免疫疗法的小鼠模型中使用这种谷氨酰胺酶抑制剂。CAR-T细胞是经过基因改造后特异性地识别癌细胞的T细胞,具有癌症杀伤能力。
在这种小鼠模型中,他们发现接受这种谷氨酰胺酶抑制剂治疗能够增强CAR-T细胞的功能,但是这种增强的功能在一段时候后会丢失。较短地接触这种谷氨酰胺酶抑制剂可改善CAR-T细胞的功能,而且CAR-T细胞能够持续存在更长的时间。Rathmell说,这些研究结果对当前的谷氨酰胺酶抑制剂与称为免疫检查点抑制剂的免疫治疗药物联用的临床试验产生重大的影响。
这些研究人员还探究了由谷氨酰胺酶抑制引起的机制变化,并证实谷氨酰胺代谢途径---通常被认为仅产生能量---与细胞信号转导和基因表达紧密结合在一起。Rathmell说,“通过改变这种代谢酶,我们影响了一种直接改变染色质/基因可访问性和基因表达的下游代谢物。作为一种概念,代谢通路就是信号通路的观点是相对较新的。”
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