在SOLO2试验(ENGOTOv-21;NCT01874353)中,铂敏感复发性卵巢癌(PSROC)和BRCA突变患者维持奥拉帕利olaparib可显着改善无进展生存期(PFS)并延长总生存期(OS)。奥拉帕利olaparib治疗后疾病进展,后续化疗的疗效仍不清楚。
我们对SOLO2数据进行了事后假设生成分析,以确定接受奥拉帕利olaparib或安慰剂的患者在RECIST疾病进展后不同化疗方案的疗效。我们评估了从RECIST进展日期到下一次进展/死亡的日期计算的第二次进展时间(TTSP)。
研究人群包括147名接受化疗作为RECIST进展后首次后续治疗的患者。其中,69例(47%)和78例(53%)最初分别被随机分配到安慰剂组和奥拉帕利olaparib组。在安慰剂治疗的队列中,分别有27/69和42/69的人接受非铂类和铂类化疗,而在奥拉帕利olaparib治疗的队列中,这一比例分别为24/78和54/78。在接受化疗的患者中(N=147),安慰剂组的TTSP显着长于奥拉帕利olaparib组:12.1个月与6.9个月[风险比(HR)2.17,95%置信区间(CI)1.47-3.19]。调整RECIST进展的预后因素的多变量分析也获得了类似的结果(HR2.13,95%CI1.41-3.22)。在接受铂类化疗的患者中(n=96),安慰剂组的TTSP明显更长:14.3个月vs7.0个月(HR2.89,95%CI1.73-4.82)。相反,在接受非铂类化疗的患者(n=51)中,安慰剂组和奥拉帕利olaparib组的TTSP相当:8.3个月与6.0个月(HR1.58,95%CI0.86-2.90)。
在复发性环境中从维持奥拉帕利olaparib进展后,与先前未接受聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPi)的患者相比,BRCA1/2突变的PSROC患者中基于铂类的后续化疗的疗效似乎有所降低。PARPi后复发患者的最佳策略是一个正在进行的研究领域。