KRAS G12C突变是NSCLC中一种较为常见的基因突变类型，由于其特殊的生物学特性，传统的化疗和靶向治疗往往效果不佳。然而，索托拉西布(代号：AMG510;英文名：sotorasib)作为一种新型的KRAS G12C抑制剂，能够直接针对突变的KRAS蛋白，阻断其异常信号传导，从而达到抑制肿瘤生长的目的。
CodeBreaK 101 1b 研究背景
铂类双药化疗与索托拉西布联合治疗可提高KRAS G12C 突变晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的抗肿瘤活性并克服治疗耐药性。我们报告了国际 CodeBreaK 101 1b 期试验 (NCT04185883) 中索托拉西布加卡铂和培美曲塞的最新疗效和安全性。
CodeBreaK 101 1b 研究方法
KRAS G12C 突变患者 (Pts)晚期 NSCLC 接受索托拉西布(sotorasib) 960 mg QD 加卡铂 AUC 5 IV Q3W 和培美曲塞 500 mg/m 2 IV Q3W 最多 4 个周期的治疗，随后以索托拉西布(sotorasib)加培美曲塞维持治疗，直至疾病进展/出现不可接受的毒性。数据通过局部晚期/转移性环境(1L 和 2L+)中的先前治疗进行分析。
主要终点是安全性/耐受性;次要终点是客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、缓解持续时间 (DOR)、根据研究者的 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
CodeBreaK 101 1b 研究结果
截至 2023 年 12 月 1 日，58 名患者(中位年龄 65.5 岁;45% 为男性;ECOG 状态 0/1.38%/62%)接受了 sotorasib 加卡铂和培美曲塞治疗;
1 线治疗中有 37 名 (64%) 患者;
2 线+ 治疗中有 21 名 (36%) 患者;在 2 线+ 治疗中，18/21 (86%) 名患者曾接受过抗 PD-(L)1 治疗。54 名 (93%) 患者发生治疗相关不良事件 (TRAE);30 名 (52%) 患者为 3-4 级，1 名 (2%) 患者死亡。
1 线治疗中，ORR 为 65% (95% CI, 46.5–80.3)，DCR 为 100%，中位 DOR 为 9.1 个月 (95% CI, 4.4–12.5)，中位 PFS 为 10.8 个月 (95% CI, 5.4–NE;中位随访时间 [f/u]，9.2 个月)。PD-L1 <1% 亚组 (n=19) 的中位 PFS 为 11.9 个月 (95% CI, 5.3–NE)。
对于2线+，ORR 为 42% (95% CI, 20.3–66.5)，DCR 为 84%，中位 DOR 为 NE，中位 PFS 为 8.3 个月 (95% CI, 4.1–NE;中位 f/u，4.4 个月)。OS 数据仍不成熟。
研究结论：索托拉西布(sotorasib)联合铂类双药化疗在 CodeBreaK 101 中产生了强劲持久的缓解，且安全性可控。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
