奥希替尼Osimertinib是阿斯利康公司研发的一种口服第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。2017年3月30日被美国食品药品监督管理局（FDA）完全批准上市，奥希替尼Osimertinib主要用于治疗EGFRT790M基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。本文结合临床试验，介绍其治疗效果。
奥希替尼Osimertinib可作为非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗，其肿瘤具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21L858R突变；用于EGFR外显子19缺失或21外显子L858R突变的转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗；对于EGFRT790M突变阳性的转移性非小细胞肺癌，在EGFRTKI治疗期间或之后疾病进展的成年患者的治疗。奥希替尼Osimertinib的疗效在一项随机、多中心开放标签、积极控制的转移性EGFRT790M突变阳性NSCLC患者的试验中得到了证实，这些患者在之前的全身治疗后疾病进展。在随机分组之前，所有患者都必须确定为EGFRT790M突变阳性的NSCLC患者。共有419例患者随机2:1接受奥希替尼Osimertinib(n=279)或铂为基础的双重化疗(n=140)。随机分组按种族进行分层(亚洲vs非亚洲)。
奥希替尼Osimertinib组的患者口服奥希替尼Osimertinib80mg，每日1次，直到对治疗不耐受、疾病进展或研究者确定患者不再受益于治疗。化疗组患者接受培美曲塞500mg/m2联合卡铂AUC5或培美曲塞500mg/m2联合顺铂75mg/m2，每21天周期第1天给药，持续6个周期。在铂化疗4个周期后疾病没有进展的患者可以接受培美曲塞维持治疗(培美曲塞500mg/m2，每21天周期第1天)。根据研究者评估的实体瘤疗效评价标准(RECISTv1.1)，主要疗效结局指标为无进展生存期(PFS)。其他疗效指标包括总有效率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和总生存期(OS)。
研究结果显示，与化疗组相比，随机分配到奥希替尼Osimertinib组的患者的无进展生存期有显著的统计学改善。奥希替尼Osimertinib组中位无进展生存期为10.1个月，化疗组中位无进展生存期为4.4个月。最终的OS分析中，治疗组之间没有显著的统计学差异。在最终的OS分析时，99名随机接受化疗的患者(71%)已经转而接受奥希替尼Osimertinib治疗。奥希替尼Osimertinib组的缓解持续时间为11.0个月，化疗组的缓解持续时间为4.2个月。
