达克替尼Dacomitinib效果怎么样？第二代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）达克替尼Dacomitinib（dacomitinib）是一种口服、选择性、腺苷三磷酸（ATP）竞争性的人表皮生长因子受体家族［包括EGFR、人类表皮生长因子受体1（HER1）、HER2和HER4］的不可逆抑制剂。经美国食品药品监督管理局（FDA）批准达克替尼Dacomitinib可用于治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，本文结合临床试验对其疗效进行介绍。
达克替尼Dacomitinib的疗效已在一项随机、多中心、多国、开放标签研究(ARCHER1050;[NCT01774721])中证实。纳入临床试验的患者要求为不可切除的转移性NSCLC，既往没有转移性疾病或复发性疾病的治疗，且在系统治疗完成后至少12个月无疾病;东部肿瘤合作组(ECOG)表现状态为0或1;EGFR外显子19缺失或外显子21L858R替代突变。患者随机(1:1)分组，达克替尼Dacomitinib组接受达克替尼Dacomitinib45mg，口服给药，吉非替尼组每日1次吉非替尼250mg口服，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。随机分组按地区分层(日本vs中国大陆vs其他东亚vs非东亚)，以及EGFR突变状态(外显子19缺失vs外显子21L858R替换突变)。主要疗效结果衡量指标是无进展生存期(PFS)，根据RECISTv1.1由独立放射中心(IRC)盲法复查确定。其他疗效指标包括总有效率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和总生存期(OS)。
共有452例患者随机接受达克替尼Dacomitinib(N=227)或吉非替尼(N=225)治疗。人口统计学特征为60%为女性;中位年龄62岁(范围:28-87岁)，65岁及以上占40%;23%是白人，77%是亚洲人，不到1%是黑人。预后和肿瘤特征为ECOG表现状态0(30%)或1(70%);19外显子缺失的占59%，21外显子L858R替代突变的占41%。IIIB期(8%)及IV期(92%);64%的人从不吸烟;1%接受过辅助或新辅助治疗。
结果显示达克替尼Dacomitinib组无进展生存期（PFS）显著延长。达克替尼Dacomitinib组的中位无进展生存期为14.7个月，吉非替尼组的中位无进展生存期为9.2个月。达克替尼Dacomitinib组的总有效率为75%，吉非替尼组的总有效率为72%。达克替尼Dacomitinib组的中位缓解持续时间为14.8个月，吉非替尼组的中位缓解持续时间为8.3个月。
此外，既往研究显示达克替尼Dacomitinib总费用为350916.6元，比吉非替尼（108019.6元）高242897.0元。达克替尼Dacomitinib累计获得质量调整生命年(QALYs)为1.68，相比吉非替尼（0.99）的增量QALYs为0.80。
