奥希替尼(Osimertinib)是一款第三代不可逆结合口服给药的EGFR-TKI，可选择性抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M获得性耐药突变，对CNS转移病灶也有显著的疗效。III期FLAURA研究的亚组分析提示，奥希替尼80mg(QD)相比一代EGFR-TKI一线治疗EGFR突变阳性且基线合并CNS转移患者的CNS ORR分别为91%和68%，CNS CR率分别为41%和24%。I期BLOOM研究提示，奥希替尼(Osimertinib)160mg的CNS ORR为62%，中位OS为11个月。另一项针对EGFR T790M突变阳性患者的研究提示，奥希替尼160mg的CNS ORR为27.5%，中位OS为13.3个月。但更高的剂量并不是标准治疗方案，还会提高不良事件发生率并提高患者的剂量调整率。
2024年WCLC上更新的II期多中心BLOSSOM研究提示，奥希替尼(Osimertinib)80mg治疗既往一代或二代EGFR-TKI治疗失败发生疾病进展的EGFR突变型且合并LM的非小细胞肺癌患者，中位随访15.6个月后BICR基于RANO-LM标准对疗效进行了评估，CNS ORR为51.6%(研究者基于RECIST标准评估，CNS ORR为6.3%)，在全分析集中，中位OS为15.6个月，RANO-LM和RECIST评估的CNS PFS相似，均为12个月左右。除此之外，患者在奥希替尼治疗期间的生活质量有所改善，神经功能检查结果稳定，但随着疾病的进展，这两者均有所下降。虽然如此，但奥希替尼(Osimertinib)治疗三周后，CSF细胞学阳性率从基线的85%提升到89%，凸显了细胞学在评估LM应答方面的局限性。此外，RECIST标准和RANO-LM标准之间，CNS ORR达45.3%的差异更加凸显了准确评估LM应答的巨大挑战。
总而言之，II期BLOSSOM研究是目前已知评估奥希替尼(Osimertinib)治疗晚期EGFR突变型且合并软脑膜转移(LM)NSCLC患者的最大的前瞻性临床研究，该研究开创性的纳入了通常会被排除在临床研究之外的难治性NSCLC患者群体。该研究以及其他相关研究的数据将在完善LM诊断和评估标准方面发挥至关重要的作用。更多信息可扫描下方二维码添加微信咨询：
