第一/二代 EGFR-TKI在EGFR敏感突变晚期NSCLC患者中的有效率约为56%-74%，中位无进展生存期(PFS)约为10-14个月，大多数患者会在开始治疗后1-2年内出现疾病进展，约有60%的患者会出现T790M获得性耐药，在奥希替尼(Osimertinib)出现之前无有效治疗方案可用。奥希替尼是一种口服、强效、不可逆的第三代EGFR-TKI，可选择性抑制EGFR敏感突变和T790M获得性耐药突变。临床前研究显示，奥希替尼对T790M介导的EGFR-TKI获得性耐药肿瘤细胞有效，因此研究者开展了I期AURA研究，以评估奥希替尼在EGFR-TKI进展后患者中的疗效和安全性。
2015年4月30日，I期AURA研究结果在线发表NEJM。研究共纳入253例EGFR-TKI经治患者。剂量递增组(n=31)未发现剂量限制性毒性，另外222例患者分别在五个扩展组中接受奥希替尼(Osimertinib)治疗。最常见的全因不良事件是腹泻、皮疹、恶心和食欲下降。总体客观缓解率(ORR)为51%。127例EGFR T790M阳性可评估患者的ORR为61%，61例EGFR T790M阴性可评估患者的ORR为21%。EGFR T790M阳性、阴性患者的中位PFS分别为9.6个月、2.8个月。
T790M阳性是第一/二EGFR-TKI的主要耐药机制，约占50%-60%。奥希替尼(Osimertinib)在既往EGFR-TKI治疗进展后出现T790M阳性患者中显示出较高的抗肿瘤活性，ORR达61%，有希望为第一/二代EGFR-TKI耐药后患者带来新的治疗选择。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
