三代 EGFR-TKI 通常具有较强的穿透血脑屏障能力，并且在针对晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者的 III 期临床研究中展现了明确的颅内疗效。奥希替尼(azd9291)用于 EGFR 突变(19del/21L858R)III 期不可切除 NSCLC 患者 CRT 后巩固治疗的 LAURA 研究，也将中枢神经系统无进展生存期(CNS PFS)作为次要疗效终点之一，并预设专门疗效分析，评估奥希替尼巩固治疗可否起到降低 CNS 进展或死亡风险的作用。
该研究中，患者在基线时进行脑部 MRI 检查，并且在前 48 周内每 8 周进行一次脑部 MRI 检查，之后则改为每 12 周进行一次，直至神经放射学家盲态独立中心审查(BICR)根据 RECIST 1.1 确定疾病进展。
在 2024 年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布并同步发表于 ESMO官方期刊Annals of Oncology 的 LAURA 研究 CNS 疗效分析结果显示：奥希替尼组和安慰剂组患者中，由神经放射学家 BICR 评估的中位 CNS PFS 分别为尚未达到(NR)和 14.9 个月，CNS PFS 的风险比(HR)为 0.17[95% CI: 0.09-0.32.P<0.001(nominal)]，即奥希替尼组患者的 CNS 进展或死亡风险下降 83%。由研究者评估的 CNS PFS(HR=0.19. 95% CI: 0.10-0.36.P<0.001)和BICR评估结果基本一致。
同时，研究随访 12 个月时奥希替尼组累计仅有 9% 患者发生 CNS 进展，在数值上低于安慰剂组的 36%;至 24 个月时两组累计 CNS 进展发生率为 12% 和 37%。
从上述数据可见，同步或序贯 CRT 后奥希替尼(azd9291)巩固治疗，可降低 EGFR 突变(19del/21L858R)不可切除 III 期 NSCLC 患者发生 CNS 进展或死亡的风险，这对改善患者整体预后和生活质量均有重要意义。同时，LAURA 研究的安全性分析结果也显示，奥希替尼巩固治疗整体安全性良好，研究中未发现新的安全性信号，大多数奥希替尼(azd9291)治疗相关不良事件仅为轻中度，并未导致永久停药，放射性肺炎和间质性肺病也整体可管可控。
近日，基于临床 III 期 LAURA 研究成果，三代 EGFR-TKI 奥希替尼(azd9291)已在国内获批最新适应症，即用于 EGFR 突变(19del/21L858R)III 期不可切除 NSCLC 患者接受同步或序贯 CRT 后巩固治疗，这不仅填补了临床靶向治疗手段空白，也为降低患者 CNS 进展或死亡风险提供了新的希望。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
