CAR-T在血液肿瘤中取得了巨大成就, 激励着越来越多的学者将此技术扩展应用于实体瘤中, 然而, 大多临床试验的初步结果却不尽如人意, 有部分学者将融瘤病毒与CAR-T联合治疗实体瘤, 试图打破此瓶颈。比如, 日本学者通过将IL-7及CCL19基因引入到CAR-T细胞中制备出能够有效杀伤肿瘤细胞的CAR-T。
Cho等设计的SUPPRA CAR-T, 通过“ 拉链式” 结构将scFv和胞内受体连接一起, 只需输注新的scFv便可有效解决复发问题, 提高了CAR-T治疗的特异性、安全性、经济性。CAR-T的结构设计日新月异, 嵌合TAC受体T细胞(TAC-T)、 多靶点CAR-T以及不同效应细胞的嵌合抗原受体横空出世, 为更多患者带来希望, 但其疗效及安全性有待临床试验的验证。
目前, CAR-T细胞大多来源于患者本身, 而在一些年幼或老年患者及肿瘤高负荷的患者体内很难获得足量的T细胞, 异源CAR-T细胞表面的TCR及HLA-I易引起移植物抗宿主病(graft-versus-host-disease, GVHD), 且CAR-T细胞制备成本高、生产制备时间长。通用型CAR-T(universal CAR-T, U CAR-T)是通过各种基因编辑技术改造的, 其表面缺乏TRAC、B2M、PD-1等, 可提高CAR-T抗肿瘤作用而不引起GVHD, U CAR-T的开发将CAR-T转变为“ 现货” , 具备能规模化生产、剂量恒定、经济高效等优点。
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