2020年5月7日，美国FDA加速批准诺华制药的小分子MET抑制剂Capmatinib（卡马替尼，INC280，商品名Tabrecta）上市，用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。
卡马替尼每天二次，一次400mg，随餐或空腹口服。应整片吞服，不要碾碎、切割或咀嚼药片。如果漏服或呕吐，不可补服，下次仍按照原间隔时间服药。如果因不良反应需要减量，第一次减量至300mg每天二次，第二次减量至200mg每天二次。如果仍无法耐受200mg每天二次，永久停药。
卡马替尼不良反应和注意事项
1、间质性肺病/肺炎
在GEOMETRY mono-1临床试验中，4.5%的患者发生间质性肺病/肺炎，3级1.8%，1例患者死亡，2.4%的患者因此永久停药。3级以上间质性肺病/肺炎的中位发生时间1.4月（范围0.2月-1.2年）。
如果发现患者出现间质性肺病/肺炎的症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧等，及时去医院检查。
2、肝毒性
在GEOMETRY mono-1临床试验中，13%的患者发生ALT或AST升高，3级以上6%，3例（0.9%）患者因此永久停药。3级以上ALT或AST升高2.7%的中位发生时间1.4月（范围0.5月-4.1月）。
服药前需检测肝功能，服药头3个月内，每二周检测一次，之后每月检测一次或据医嘱。对于ALT或AST升高患者，可增加检测次数。
3、光敏性
动物试验显示，Capmatinib有光敏性。患者服药期间应尽量减少日光照射，在室外使用使用防晒霜和防护服。
4、胚胎-胎儿毒性
动物试验显示，Capmatinib有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一周内，使用有效的避孕措施。
常见不良反应
常见（≥20%）不良反应为外周水肿，恶心，乏力，呕吐，呼吸困难和食欲下降。
不常见（<10%）不良反应为过敏性和全身性瘙痒，间质性肺病/肺炎，蜂窝织炎，急性肾损伤，荨麻疹和急性胰腺炎。
51%的患者发生严重不良反应，呼吸困难2%，肺炎4.8%，胸水3.6%，身体健康普遍恶化3%，呕吐2.4%和恶心2.1%。因不良反应，23%的患者减量，54%的患者暂停药物，16%的患者永久停药，1例患者（0.3%）死亡（间质性肺病/肺炎）。Capmatinib对心脏QT间期没有影响。
药代动力学
Capmatinib片是盐酸盐，分子量503.36克每摩尔，黄色粉末。
200mgCapmatinib片相当于235.40 mg Capmatinib盐酸盐，150mgCapmatinib片相当于176.55 mg Capmatinib盐酸盐。Capmatinib片在pH1-2时微溶于水。
Capmatinib服药1-2小时后达到血药浓度峰值，半衰期为6.5小时，服用3天后达到稳态，血药浓度蓄积倍数为1.5。血浆蛋白结合率96%，血液-血浆浓度比1.5，在高剂量时下降至0.9。表观分布容积为164升，表观清除率24升每小时。
健康人试验时，高脂食物随餐口服Capmatinib，AUC增加46%，Cmax没有变化；低脂食物随餐口服Capmatinib，AUC和Cmax没有变化。对于患者，Capmatinib 400mg每天二次，随餐和空腹没有差异。
Capmatinib主要通过肝CYP3A4酶和醛氧化酶代谢。体重，性别，年龄，人种和轻至中度肝肾功能异常对Capmatinib的代谢没有影响。Capmatinib是一种P-gp底物，但不是BCRP和MRP2的底物。
与伊曲康唑（一种强效CYP3A4抑制剂）合用时，Capmatinib的Cmax没有变化，AUC↑42%。
与利福平（一种强效CYP3A4诱导剂）合用时，Capmatinib的Cmax↓56%，AUC↓67%；与依法韦仑（一种中效CYP3A4诱导剂）合用时，Capmatinib的Cmax↓44%，AUC↓34%。
与雷贝拉唑（一种质子泵抑制剂）合用时，Capmatinib的Cmax↓25%，AUC↓38%。
与咖啡因（一种CYP1A2底物）合用时，Capmatinib的Cmax没有变化，AUC↑134%。
与咪达唑仑（一种CYP3A底物）合用时，对Capmatinib没有临床意义的影响。
与地高辛（一种P-gp底物）合用时，Capmatinib的Cmax↑74%，AUC↑47%。
与瑞舒伐他汀（一种BCRP底物）合用时，Capmatinib的Cmax↑204%，AUC↑108%。
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