卡马替尼(Tabrecta)联合治疗比单药治疗要好吗

　　目的:

　　估计最大耐受剂量(MTD)和/或确定联合使用卡马替尼和buparisib治疗伴有纯合子磷酸酶和紧张素同源物(PTEN)缺失、突变或蛋白丢失的复发性胶质母细胞瘤患者的II期推荐剂量(RP2D)。

　　方法:

　　这项多中心、开放标签、Ib/II期研究包括间叶上皮转录因子(c-Met)扩增的成胶质母细胞瘤成年患者。在Ib期，患者接受卡马替尼胶囊或片剂联合布帕利西。在II期，患者仅接受卡马替尼。使用高级别胶质瘤的神经肿瘤学缓解标准中的缓解评估进行集中评估。记录所有不良事件(AEs)并进行分级。

　　结果:

　　33例患者进入Ib期，32例PTEN改变。RP2D未申报，因为可能存在药物-药物相互作用，这可能导致缺乏疗效；因此，包括10例患者在内的II期患者仅接受卡马替尼单药治疗。最佳反应是30%的患者病情稳定。在选定的患者群体中，由于卡马替尼单药治疗活动有限，登记停止。在Ib期，最常见的与治疗相关的AEs是疲劳(36.4%)、恶心(30.3%)和丙氨酸转氨酶升高(30.3%)。MTD为卡马替尼Tab300mg，每日2次+buparisib80mg，每日1次。在II期，最常见的AEs是头痛(40.0%)、便秘(30.0%)、疲劳(30.0%)和脂肪酶增加(30.0%)。

　　结论:

　　联合使用卡马替尼/buparisib在复发pten缺陷的胶质母细胞瘤患者中没有明显的活性。更严格的分子选择策略可能产生更好的结果。

　　在临床前模型中，PI3K抑制剂buparisib(BKM120)与MET抑制剂卡马替尼(capmatinib)联合使用，两种药物之间的协同作用已在表达肝细胞生长因子(HGF；数据未显示)。此外，在一个人类恶性胶质瘤的体内模型的PTEN突变异种移植和HGF表达(可能是导致自分泌激活)。卡马替尼也展示了在肿瘤临床前和临床活动失调。buparisib已经证明在PI3K激活的肿瘤中具有活性。

　　在这里，我们报告了一项多中心、开放标签、Ib/II期研究的结果。Ib阶段的目的是估计的最大耐受剂量(MTD)和/或确定推荐剂量二期(RP2D)的组合卡马替尼buparlisib，紧随其后的是二期部分评估的临床疗效卡马替尼作为一个单一的代理和结合buparlisib，安全，进一步评估。

　　此外，计划一个手术组(包括适合手术切除的患者)在治疗7至10天后接受肿瘤切除复发性胶质母细胞瘤的患者中确定研究药物联合的药代动力学/药效学(PK/PD)。由于联合用药的RP2D未申报，II期仅使用卡马替尼(Tabrecta)单药治疗。详情请扫码咨询：