卡马替尼(INC280)与吉非替尼同服

　　在试验中（n = 61），无论MET状态如何，所有卡马替尼剂量的客观缓解率（ORR）均为23％。在每天两次卡马替尼（INC280）400毫克（片剂）和吉非替尼250毫克每天RP2D的RP2D治疗下，八位可评估患者中有四位经历部分缓解（ORR，50％）；在这四位反应者中，有三位接受了EGFR-TKI作为他们最近的治疗方法。Ib期所有患者的疾病控制率（完全缓解，部分缓解或稳定疾病）为57％。

　　卡马替尼与吉非替尼口服给药后迅速吸收，在相同的测试剂量水平下，该片剂的平均暴露量比胶囊高。提供了卡马替尼每天两次治疗方案在第15天第1天（C1D15）的平均血浆浓度与时间的关系曲线（按剂量水平和剂型）。在卡帕替尼和吉非替尼之间未观察到明显的药物相互作用。与单药卡马替尼（RP2D）相比，吉非替尼的平均稳态暴露量（血浆浓度-时间曲线下的范围为0至12小时，最大血浆浓度）更高（分别为1.34倍和1.30倍）共同管理。吉非替尼的血浆平均暴露量在不同剂量，不同剂量方案或卡马替尼制剂的治疗之间具有可比性，并且在单药治疗的暴露范围内。

　　II期剂量的卡马替尼400 mg每天两次加吉非替尼250mg每天一次的情况下接受治疗的一名患者在成对的剂量前和剂量后（周期1天15）活检免疫组织化学分析中对p-MET的药效学分析示例所述p-MET细胞信号抗体免疫组织化学3077图像先前呈现（ASCO，2014）和与演示的授权使用。

　　根据安全性，PK和PD数据的组合，将每天250mg吉非替尼与卡马替尼联合使用的RP2D宣布为每日两次，每次400 mg片剂。在用该组合治疗的患者中观察到初步临床活性，所有在Ib和II期的患者的ORR为27％，在RP2D治疗的II期患者的ORR为29％。在第二阶段中，有86％的反应患者接受了EGFR-TKI作为他们最近的先前治疗。因此，很少有患者接受过介入化疗，并且潜在的再治疗效果没有被认为会影响ORR。在高MET扩增肿瘤患者中观察到明显的活性。在MET的事后小组分析中在GCN类别中，MET GCN≥6肿瘤的II期患者中观察到的最佳ORR为47％；IHC 3+肿瘤患者的ORR为32％，与IHC 2+加GCN≥5肿瘤患者的ORR相当。

　　因此，尽管IHC 0至1+类别中的患者人数很少，但IHC 3+状态可预测反应，而IHC 0至2+除非与扩增状态结合才能预测。需要进行其他研究才能对IHC测量的MET表达作为预测性生物标志物进行结论性验证。值得注意的是，MET的表达可能并不总是准确地反映MET受体的激活。然而，尚待确定的是，活化的p-MET是否比IHC的总MET表达更准确地指示MET活化。总的来说，这项研究产生的探索性生物标志物数据表明，与IHC MET染色相比，使用GCN≥6的临界值通过FISH检测MET可以更准确地识别出对卡马替尼加吉非替尼联合治疗最有反应的患者人群。现在卡马替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。