AZD9291(泰瑞沙)是针对EGFR靶点的第3代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。有试验证明,奥西替尼在小鼠和一些灵长类动物大脑中可以表现出较高的血药浓度,反映了AZD9291对血脑屏障的穿透能力是比较强的。那么AZD9291与化疗的效果相比,能显示出什么样的更好的疗效呢?一项III期临床研究给了我们答案。对于EGFR T790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌,和先前使用EGFR-TKI治疗后疾病进展的肺癌脑转移患者,为了评估AZD9291与化疗(铂类联合培美曲塞)的有效性和安全性,进行了一项代号为AURA3的临床试验。
结果显示,AZD9291组的客观缓解率为70%,联合化疗组的客观缓解率为31%。在AZD9291组中,2名患者达到了完全缓解的状态,也就是影像学检查没有发现肿瘤病灶,肿瘤“完全消失”。19名患者部分缓解,肿瘤缩小超过30%,占AZD9291组的63%,而联合化疗组这个数据是25%(4名)。使用AZD9291的疾病控制率为93%,化疗组为63%。。从中位反应持续时间来看,AZD9291组为8.9个月,化疗组为5.7个月。客观反应发生的中位时间分别为9.1周和6.1周。使用AZD9291的中位无进展生存期为11.7个月,而联合化疗组为5.6个月。患者在6个月和12个月的脑转移灶没有发生进展的比例分别为75%和43%,联合化疗组对应的数据分别是45%和17%。
总体而言,与化疗相比,使用AZD9291的脑转移灶发生进展的比例更小,新出现的脑转移灶的数量也更少。这是全球范围内第一项关于AZD9291用于肺癌脑转移的3期研究,显示EGFR-TKI可明显改善脑转移的客观缓解率。总之,与铂类联合培美曲塞的化疗相比,AZD9291显示出更加优越的脑转移灶控制效率。
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