2017年03月27日,FDA批准TESARO及默沙东公司共同研发的Zejula上市,用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者的维持治疗。Zejula曾获得FDA加速审批、优先审批、突破性药物多重身份,是第三个上市的PARP抑制剂,同时是美国FDA批准的首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测就可用于治疗的PARP抑制剂,其没有BRCA变异限制,适用人群更为广泛。
聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)是一种DNA修复酶,是DNA修复和保持染色体完整性的关键酶。DNA损伤断裂时会激活PARP,它作为DNA损伤的一种分子感受器,具有识别、结合到DNA断裂位置的功能,进而激活、催化受体蛋白的聚ADP核糖基化作用,参与DNA的修复过程。
BRCA1和BRCA2是产生参与DNA修复的蛋白质的人类基因。当其中任一基因发生突变时,DNA修复就可能无法正常进行,会导致某些类型癌症(如乳腺癌)的发生。携带BRCA1或BRCA2种系基因突变的癌症患者体内的肿瘤携带着特定的DNA修复缺陷,这样就对同样能阻碍DNA修复的PARP抑制剂尤其敏感。
BRCA突变可以是遗传性(生殖细胞)或自发性(体细胞)。BRCA1和BRCA2突变约占遗传性乳腺癌约25%-30%,和所有乳腺癌5%-10%。据估计,约72%的具有遗传性BRCA1突变的人,和约69%的具有BRCA2突变的人,会在80岁前患上乳腺癌。流行病学研究表明,gBRCAm乳腺癌患者的平均年龄为40-45岁,比整体乳腺癌人群的患病年龄短了20年。这些年轻的患者急需有效疗法来缓解疾病,延长生命。同时PARP抑制剂在胃癌、胰腺癌、前列腺癌和卵巢癌等其它携带着特定DNA修复缺陷的肿瘤潜在市场更大。除了获批产品外,百济神州、Oncology、艾伯维、恒瑞、梯瓦、上海药物所、英派、青峰、人福等国内外公司都有相关产品布局,PARP抑制剂已成为抗癌领域的一个热门领域。
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