现已有多种针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)上市,第一代包括易瑞沙(gefitinib)特罗凯(erlotinib)等,第二代则有达克替尼(dacomitinib)等。这些药物能为许多患者带来临床益处,但不幸的是,几乎所有最初受益于TKI治疗的患者都会出现获得性耐药,从而病情继续。其中,约一半的患者具有EGFR基因的T790M突变。对于这些患者,需要新一代的药物来控制病情。
第三代EGFR-TKI注重针对EGFR基因T790M突变来抑制激酶活性,比如阿斯利康(AstraZeneca)的小分子靶向药Tagrisso(osimertinib),就是目前在美国首个且唯一能用于治疗携带EGFR基因T790M突变的肺癌的药物。Lazertinib也是种第三代TKI,它用于治疗具有EGFR突变的NSCLC,具有高效、针对EGFR突变的选择性、结合不可逆、脑渗透性和口服活性等特点,因此可能具有作为一线治疗的潜力。
Lazertinib目前正在韩国进行1/2期临床试验。中期结果显示,lazertinib在那些已发展出获得性耐药的NSCLC患者中表现出强烈的疗效。并且,药物耐受性良好,患者发生3级或更高的不良事件的比率较低。
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