2018年NCCN非小细胞肺癌指南中针对HER2的更新,由于较低的ORR和差强人意的治疗效果,删除了曲妥珠单抗和阿法替尼;并且增加了ado-trastuzumabemtansine(2A级证据),即T-DM1——曲妥珠单抗共价结合微管蛋白抑制剂DM1的新型抗体-化疗药物的偶联物。
作为推荐证据的这项II期临床研究纳入了18例HER2+患者,女性(72%)、非吸烟、腺癌患者为主,ORR为33%。在这个研究方向,一大波研究正走在路上,感兴趣的小伙伴可以自行pubmed检索。
HER2基因突变大多为20外显子框内插入(exon20 in-frame insertions),是NSCLC致癌驱动基因之一,通过基因测序(NGS)检测。基因扩增采用原位杂交技术(FISH)检测,HER2过表达主要通过免疫组化(IHC)的方法检测。在很多实体恶性肿瘤中都存在HER2过表达,乳腺癌领域的研究比较火热,NSCLC领域的研究较少。几项NSCLC领域的研究观察到,HER2(IHC)3+通常伴随着HER2基因扩增,也就是说,如果HER2在DNA水平上出现了基因扩增,大多数情况下会导致蛋白层面的HER2受体过表达。
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