Takahisa Kawamu等人回顾性分析了高剂量厄洛替尼治疗LM的临床疗效及安全性。该试验一共纳入了35例EGFR(+)的NSCLC患者,均有LM。其中23例用EGFR-TKIs常规剂量治疗,12例用高剂量厄洛替尼治疗。高剂量厄洛替尼的治疗分别为隔天交替200mg(n=1),隔天交替300mg(n=6),每三天一次300mg(n=1),每三天一次450mg(n=3)或每四天一次600mg,各患者的给药剂量不统一,但都以增加及维持高血药浓度为目的。
MRI下,ORR(客观有效率)为30%(3/10),4例(33%)出现PS(体力情况)改善,6例(50%)出现中枢性症状改善,CNS进展的中位时间为2.3个月。常规剂量组的OS为5.9个月,高剂量组为6.2个月,两组无显著差异。高剂量组的常见不良反应(AE)为皮疹(4例)、厌食(4例)、肝功能下降(2例)等等,并未出现≥3级AE。
晚期非小细胞肺癌伴有LM的患者预后都比较差,就算有最好的维持治疗生存期也只有4-6周。该试验通过大剂量厄洛替尼的冲击疗法,将LM的有效率提高到30%,不过总体的OS并无提高。虽然如此,高剂量给药也给患者带来一定的收益:①患者的体能情况及神经性症状得到明显的改善;②部分患者达到很好的临床疗效(如以上所举个例);③所有患者都未出现≥3级AE,临床安全性良好。试验说明高剂量给药可以作为LM患者经标准剂量治疗失败后的选择,部分患者能从中获益。
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