II期Neosphere研究5年的生存结果显示,帕妥珠单抗和曲妥珠单抗双靶向新辅助治疗在带来病理学完全缓解(pCR)率提升之外,还有可能带来远期生存获益。NeoALTTO III期随机临床试验研究结果表明,与单药方案相比,拉帕替尼和曲妥珠单抗联合治疗可显著提高pCR率。
以曲妥珠单抗基础的双靶向新辅助治疗越来越多地应用于临床,特别是对于那些肿瘤负荷较大、希望保乳手术治疗的患者。尽管ALTTO 试验引发了pCR能否作为生存替代终点的争论,更多的研究及荟萃分析已证实获得pCR的人群,其临床获益亦相应改善。从局部手术和全身治疗获益的角度,双靶治疗应在HER-2阳性乳腺癌新辅助阶段获得一席之地,目前双靶治疗的适应证也逐渐放宽。
不可逆性酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼已经在我国上市,相比曲妥珠单抗联合小分子TKI拉帕替尼的双靶方案,曲妥珠单抗+吡咯替尼能否获得更好的pCR率和生存结果?在新辅助双靶向治疗方面,我们期望新的药物和药物组合不断出现,为临床提供改善局部控制和系统治疗获益的手段。
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