EGFR突变在非小细胞肺癌中,拥有50%的阳性率;针对EGFR突变研发的靶向药,一代、二代、三代、三代半,如火如荼,AZD9291作为第三代靶向药,去年进入中国上市,今年前三个季度就卖了将近20亿人民币。HER2扩增在乳腺癌、胃癌、肠癌中常见,HER2突变在肺癌等实体瘤中不少见,靶向HER2基因的靶向药也已经有五六个上市:曲妥珠(赫赛汀)、帕妥珠、T-DM1、来那替尼、拉帕替尼、吡咯替尼等。
EGFR和HER2其实是亲兄弟,EGFR还有一个小名叫做HER1,这个家族有4兄弟,还有HER3、HER4。后面两个也是癌基因,只是致癌能力没有前面两个大哥、二哥牛,因此大家知道的少——阿法替尼,江湖代号2992,本质上讲是一个全HER基因抑制剂,也就是能同时阻断HER1-HER4,只不过阻断的能力有时候未必顶配地强。但是,至少这个靶向药,对HER1、HER2、HER3、HER4都有阻断能力。
因此,对于有一小部分EGFR(HER1)和HER2同时扩增的癌症,阿法替尼就有一定的优势了。cancer discovery杂志公布了一项小规模临床试验结果。HER2扩增的胃食管癌患者,接受了多个疗程的赫赛汀联合治疗后耐药,入组临床试验。一组接受阿法替尼治疗,一组接受阿法替尼联合赫赛汀治疗。结果显示:20名接受阿法替尼单药治疗的患者中,5人肿瘤缩小;12名接受阿法替尼联合赫赛汀治疗的患者中,1名患者肿瘤明显缩小,2人肿瘤稳定超过4个月。
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