使用阿法替尼一线治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者的疗效怎么样？

　　目前对于EGFR突变的晚期NSCLC，一线治疗有多种TKI可选，包括一代的吉非替尼和厄洛替尼；二代的阿法替尼和三代的奥希替尼。在制定一线治疗选择时，需要考虑到患者进展后的治疗选择，这是一个重要考量因素。因为，无论患者一线选用何种TKI，获得性耐药均不可避免。一线接受吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼治疗后的患者，最常见的耐药机制为T790M突变，约占50-70%。奥希替尼是目前唯一获批用于T790M突变的EGFR TKI。对于EGFR突变型患者，如果能够接受一代或二代TKI序贯三代TKI的模式，将有助最优化患者的治疗疗效。

　　GioTag研究是第一项全球、观察性研究，旨在评估患者接受一线阿法替尼序贯奥希替尼治疗的疗效。研究回顾性分析了真实世界中的连续患者病例，要求患者携带EGFR敏感突变，一线接受阿法替尼治疗，耐药后出现T790M突变，后续接受二线奥希替尼治疗。主要研究终点为治疗时间。研究的主要缺陷包括：排除了一线阿法替尼治疗后死亡的患者；未纳入一线阿法替尼治疗后取得长期获益的患者。

　　入组患者的基线特征是EGFR突变患者的典型特征，其中EGFR exon19del的患者占73.5%，合并脑转移的患者占10%。结果显示，一线阿法替尼序贯二线奥希替尼的模式是可以维持很长时间的临床获益，中位治疗时间达到27.6个月（90%CI：25.9-31.3）。亚组分析显示，临床各个亚组的患者均可以从序贯治疗中获益。

　　这一研究结果显示在EGFR突变且一线治疗后获得T790M突变的患者，阿法替尼序贯奥希替尼的治疗模式是可行的。在这一真实世界患者中，中位治疗时间达到27.6个月，尤其是亚裔、del19突变的患者，这一序贯治疗模式似乎更为可行，且疗效更佳。虽然仍需要前瞻性的数据来进一步确定最佳的治疗模式。至少这一研究结果显示，这一序贯治疗策略表现出持续的临床获益，同时可以免于化疗。

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