目前ALK阳性患者的治疗选择虽然存在多种治疗模式,但是其治疗进展主要体现在靶向治疗上,虽然目前已经形成了第一代至第三代相对成熟的治疗模式,但是耐药机制的阐明以及后续的药物选择将成为决定患者生存是否能继续延长的关键所在。
与此同时,由于药物在数量以及层次上的选择存在多样性,比如第二代的三个药物如何优中选优,对初诊的ALK阳性的患者是按照传统的观点使用第一代的ALK抑制剂还是直接使用第二代甚至第三代的抑制剂物也成了当前临床需要重点关注的事情,因为这些问题事关患者的疗效是否能达到最佳。
虽然目前还缺乏肯定的答案,但是,随着研究的不断深入,这些问题都将一一得到解决,ALK阳性的患者也有望从治疗中最大程度上获益。目前公认的crizotinib的靶点为ALK, ROS1,C-Met, ceritinib的靶点为ALK与ROS1, brigatinib的靶点为ALK与EGFR,alectinib的靶点为ALK与RET,lorlatinib的靶点为ALK与ROS1等。最后按照指南推荐,ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗选择为 crizotinib , ceritinib ,brigatinib ,alectinib 这四种药,具体药物选择并未列出明确要求。在二线治疗上,FDA已经于2018.11.2批准ALK抑制剂lorlatinib用于这些药物进展后的治疗,随后2018.11.21 lorlatinib也被正式写入NCCN 2019年第二版的非小细胞肺癌指南。
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