正因为延长无铂间期是治疗复发性卵巢癌的重要环节,因此,如何延长无铂间期贯穿整个卵巢癌的治疗过程。对于铂耐药复发性卵巢癌患者,临床上首选无铂单药化疗,希望在治疗肿瘤的同时,尽可能的延长无铂间期,当无铂间期达到足够长时,可再按照铂敏感复发的方法进行治疗。随着无铂间期的延长,患者对铂类药物的抵抗可能会慢慢消退,随着无铂间期的延长,再次使用铂类药物的有效性可能会增加。这是复发性卵巢癌治疗中非常重要也非常传统的方法。
目前,指南推荐的延长患者无铂间期的药物主要有以下两种,维持治疗是延长晚期卵巢癌患者PFS的重要手段。(1)抗血管生成药物的维持:目前NCCN指南推荐贝伐单抗或帕唑帕尼用于初治卵巢癌患者的维持治疗,贝伐单抗用于铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗;但抗血管生成药物的维持,仅仅使患者的PFS提高2-5个月,OS未改善,患者非常有限;并且化疗结束后需应用十多个疗程,总共二十多个疗程。
(2)PARP抑制剂的维持:近年来PARP抑制剂的应用,为延长无铂间期带来了更多的曙光。PARP抑制剂尼拉帕利NOVA研究表明,无论患者gBRCA突变与否,尼拉帕利均显著延长患者PFS。此外,尼拉帕利的治疗使得gBRCAmut患者的无铂间期长达22.8个月,而安慰剂组仅有9.4个月;non-gBRCAmut患者无铂间期长达12.7个月(安慰剂组8.6个月)。目前尼拉帕利、奥拉帕利及卢卡帕利已经获得FDA批准及NCCN指南的推荐,用于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗。以尼拉帕利为代表的PARP抑制剂彻底改变了铂敏感复发性卵巢癌的治疗模式。
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