PARP抑制剂的出现,使传统卵巢癌的治疗模式受到了巨大的冲击,我们从来没有取得目前PARP抑制剂带来的巨大的PFS延长,过往只能选择贝伐单抗维持或等待疾病复发,大部分铂敏感患者很快发展为铂耐药,治疗手段非常有限。以尼拉帕利为代表的PARP抑制剂的出现,使铂敏感复发性卵巢癌的治疗模式发生天翻地覆的变化。
第一个关于PARP抑制剂的临床试验,已经证明PARP抑制剂能够明显延长复发性卵巢癌的无进展生存(PFS)。而尼拉帕利的NOVA试验研究结果则更令人震撼,NOVA研究设计的最大特点是将复发性卵巢癌患者有无gBRCA基因突变区分,然后随机分组应用尼拉帕利与安慰剂,再进行对照研究。结果发现,存在gBRCA基因突变的患者的PFS可显著延长,可超过20个月,无gBRCA基因突变的患者也获得了非常理想的结果,显示其效果明显优于应用抗血管生成药物。因此,应用PARP抑制剂可以明显改善复发性卵巢癌患者的预后,从而延长无铂间期,推迟疾病的再次复发和铂耐药的出现。
同时今年ESMO会议上亮相的一线维持结果也是令人震撼。但是试验只入组了有突变的病人,而没有入组无突变的病人。研究显示,与安慰剂组相比,PARP抑制剂一线维持治疗可以使PFS延长3年多,这也是对卵巢癌传统治疗模式的又一冲击。因此,我们是否可以如此预想,PARP抑制剂作为一线维持治疗,延长无铂间期,几乎可以使所有的卵巢癌复发患者均成为铂敏感复发,从而提高含铂化疗的临床应用率和临床治疗效果,化疗完成后再次应用PARP抑制剂维持治疗,进一步延长无铂间期,等到下一次复发时,绝大部分患者仍是铂敏感复发,如此继续延伸,可能会从本质上改变我们对卵巢癌复发的认识。
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