经过十余年的临床研究和实践,TKIs已经从晚期肾癌后线治疗进入了一线治疗推荐。许多回顾研究用真实世界的病例数据再次检验了TKIs对晚期肾癌患者的治疗获益价值——TKIs显著延长了晚期肾癌患者总生存期——从研究数据到临床实践都得到了毋庸置疑的肯定。在我们的日常诊疗中,确实看到了不少晚期肾癌患者接受TKIs抑制肿瘤血管生成的靶向治疗后,获得肿瘤缩小甚至消失等不同程度的疾病缓解(PR,CR),还有更多的患者则是进入较为长期的疾病稳定状态(DFS,PFS),并转化为比较可观、满意的总生存期(OS)延长。
除了TKIs通过抑制Raf/Mek/Erk信号通路和抑制VEGFR、PDGFRβ、c-kit等信号通路靶点药物以外,阻断mTOR信号转导通路可以起到抑制肿瘤细胞增殖作用(G1期停滞),替西罗莫司、依维莫司等mTOR抑制剂也作为不能耐受VEGFR-TKI治疗或治疗失败的二线选择;贝伐珠单抗(VEGF单克隆抗体)、阿西替尼(抑制VEGFR磷酸化)等新型VEGF抑制剂或单药、或联合应用,在晚期肾癌一线和二线治疗中都得到了更丰富的选择。
晚期肾癌药物治疗进展中另外一个重要变化则是,各类新药研发和新治疗策略的探索呈现了百花齐放、你追我赶的良好态势,并且得到了越来越有利的政策支持。在肿瘤研究进入更深层次的分子生物学机制研究 ,靶向治疗方面正如前述不同作用靶点下新药层出不穷,“水涨船高效应”促成了更优效、更安全的靶向治疗探索,也逐渐向早期肾癌领域拓展。“黄金十年”后的靶向治疗能否再创辉煌仍不得而知,但靶向治疗渐入佳境、日趋成熟的临床实践必将使其成为肾癌药物治疗领域的一大“经典”和一座“丰碑”。
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