胃癌是我国的第二大高发肿瘤,每年新增胃癌患者约68万例,死亡50万例,由于缺乏有效的治疗手段,该病的死亡率高,存活期短,胃癌的中位生存期一般仅有10个月左右。由于胃癌是一种高度异质性的肿瘤,不同患者之间以及同一患者不同胃部位的癌细胞均有可能具有不同的生物学特性,且容易发生耐药,因此难以找到疗效较好的药物,除了HER2+可以用曲妥珠单抗以外,仍以化疗为主。NCCN指南推荐二线治疗可以使用雷莫芦单抗,国内指南推荐三线治疗可用阿法替尼和PD-1。
胃癌靶向治疗缺乏有效药物并不是因为研发端不重视,实际上胃癌的精准治疗一直是国际上的研发热点,只是该病顽固,难以制服。近几年多项到达三期临床的试验均以失败收尾,成功率不到30%。全球每年新增胃癌患者约103万人,中国每年新增胃癌患者约68万人,巨大的患者群体意味着巨大的市场需求,一旦研发成功,带来的回报也将是非常可观的。
对于HER2+的晚期胃癌患者,指南推荐的一线用药为曲妥珠+化疗,与化疗对照组相比,该方案可使mPFS延长1.2月,使mOS延长2.7月,虽然绝对值不高,但对于总生存期只有11.1月,延长的幅度达到24%,仍然较为可观。NCCN也推荐抗血管生成药雷莫芦单抗+化疗作为胃癌晚期一线用药,从临床试验结果来看,雷莫芦单抗组的疗效并不太明显,因此并未进入一线用药。
胃癌的二线治疗药物匮乏,国内csco指南对于较严重的患者首推是进入临床试验,HER2+的患者之前若没有使用过曲妥珠方案,可以使用曲妥珠治疗。雷莫芦单抗+紫杉醇相对于对照组可获得1.5月的mPFS延长和2.2月的mOS延长,因此进入NCCN指南的推荐。试验显示单药雷莫芦单抗的治疗效果一般。
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