血管生成是指原有血管通过发芽的方式产生新血管的一种过程,其一般仅在女性的生理周期、创伤愈合期及胚胎发育期的情况下发生,成年人很少出现血管生成。但是在病理条件下,人体内就会发生异常的血管生成,特别是肿瘤组织在生长过程当中非常需要新生血管的产生以提供氧、营养物质与排泄代谢物。因此,肿瘤的生长、扩散与转移都依赖着新生血管的生成,抑制肿瘤新生血管的生成可达到抑制癌细胞增殖的效果。
在众多的新生血管调控因子中,血管内皮生长因子(VEGF)是最强的正调控因子。针对VEGFR的信号激活机制,有两种办法抑制、阻断VEGFR的信号转导,一是通过单抗或功能蛋白直接结合VEGF/VEGFR使其无法与相互接触;二是以靶向小分子作用于VEGFR的激酶结构域和下游信号分子阻止磷酸化的传递。
目前全球批准上市的抗VEGF/VEGFR的大分子药物共有五种,包括三种单克隆抗体:贝伐珠单抗、雷莫芦单抗、雷珠单抗,以及两种融合蛋白:阿柏西普、康柏西普。其中贝伐珠单抗、雷珠单抗以及阿柏西普都是年销售金额超过30亿美元的超级重磅炸弹,康柏西普是成都康弘药业自主研发的,经CFDA批准上市的中国首个获得世界卫生组织国际通用名的,拥有全自主知识产权的生物I类新药。
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