肿瘤细胞的细胞周期是失控的,它能持续的分裂与增殖,是一类恶性增殖的细胞。而CDK抑制剂可以阻断细胞的周期,控制细胞的增殖,从而达到抗肿瘤的目的。目前CDKs作为一类新的靶点,越来越受到企业的重视,相关药物在近三年密集上市,临床在研数量也很多,已经是抗肿瘤药物研发的重要靶点之一。
目前人体内主要有四种CDKs参与调控人类细胞的生长周期,分别是CDK1/2/4/6。CDK1参与M期活动;CDK2参与G1、S、M期活动;CDK4/6参与G1期活动。其余的CDK5/7/8/9/19最近也被发现在调控周期活动中有重要作用,有一些药物进入了临床试验。
目前全球共批准了4款CDK抑制剂上市,均作用于CDK4/6靶点,主要以乳腺癌为适应症,其中辉瑞的帕博西尼2017年全球销售额达到31亿美元。美国大概每年新增25万名乳腺癌患者,我国大概每年新增30万乳腺癌患者。在所有的乳腺癌患者中,大约有72%是HR+/HER2-,该部分患者可以适用于靶向药物治疗。
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