EGFR药敏突变频率在亚洲人群中可以高达50%,因此是肺癌靶向检测的第一步。EGFR药敏突变的患者可以使用EGFR-TKIs药物:吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)以及刚刚获批可以用于一线治疗的奥西替尼(泰瑞沙)。EGFR-TKIs药物的原发耐药与KRAS基因的突变密切相关,也就是说,检测EGFR药敏阳性时,应该继续检测KRAS,为了缩短检测时间,尽快制定治疗方案以及减少取样麻烦,一般建议EGFR和KRAS同时检测。
2017年6月,FDA批准了达拉菲尼和曲美替尼联合疗法,用于携带BRAF V600E突变的非小细胞费患者的治疗,这也使BRAF检测从之前的新兴靶点变更成了真正的临床指导。虽然BRAF在肺腺癌患者中仅有1%到2%的突变频率,但是由于其检测方法可与EGFR和KRAS的检测相同,三者可以同时检测,因此,为了节省检测成本,缩短检测时间,可以考虑EGFR+KRAS+BRAF同时作为检测的第一步。
除了以上一线靶向治疗的选择外,不得不提一下靶向药物耐药的问题。目前,NCCN指南明确指出,靶向药物EGFR-TKIs耐药后,需要进行T790M检测,T790M突变阳性患者,则可以使用文章开头提到的奥希替尼。当然,ALK抑制剂耐药后也有相应的用药方案,但是目前尚未明确指出需要再次进行相关靶点检测。
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