依维莫司(口服mTOR抑制剂)联合卡培他滨治疗晚期胰腺癌,缓解率达6.5%、整体生存期为8.9个月,似乎有增强化疗疗效的作用。依维莫司联合多靶点的索拉菲尼或治疗糖尿病的二甲双胍的临床研究也近尾声,期待给我们一点点惊喜哦。
胰腺癌化疗效果不佳的一个重要原因就是细胞外基质和基质细胞。胰腺癌拥有丰富的肿瘤基质微环境,被认为是唯一的富基质肿瘤,其丰富的基质阻碍了化疗药物到达肿瘤部位。因此,消除基质例如降解透明质酸等可能成为一个潜在的有效递送化疗药物的策略。但是,马马司他(Marimastat)作为基质金属蛋白酶抑制剂在Ⅲ期临床试验中联合吉西他滨并没有表现出令人满意的结果。
由于胰腺癌具有基因异质性和分子信号通路串扰的复杂性,迄今,绝大多数靶向药物的胰腺癌临床试验并未取得满意效果。多重激酶抑制剂、多种通路抑制剂联合应用(如双抗EGFR 和HER2的曲美替尼)、既能针对肿瘤细胞又能兼顾肿瘤基质的新型靶向药物的研发或许更有意义。如火如荼的分子靶向药物在胰腺癌面前却少有建树,这也进一步证明胰腺癌的神秘面纱还有待更深入的揭示。
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