小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌总数的15%,属于神经内分泌肿瘤,特点是易发生早期远处转移,侵袭力极强,预后极差。依据美国退伍军人肺癌协会(VALG)的二期分期法,SCLC分为局限期和广泛期,局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)指限于一侧胸腔,且能被纳入一个放射治疗野内;广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)指病变超过一侧胸腔,包括血行转移,恶性胸腔、心包积液等。
ES-SCLC的一线治疗药物是铂和依托泊苷或伊立替康,不能耐受顺铂毒性的患者可选卡铂。虽然SCLC对化疗敏感,但易于复发和耐药。拓扑替康是唯一被FDA批准的SCLC二线用药。二线化疗疗效与一线疗效和一线治疗结束的时间间隔密切相关。一线治疗复发间隔时间小于3个月,称为难治或耐药性复发,二线化疗时对药物的反应性很差(≤10%);如果复发时间超过3个月,称为敏感性复发,预期反应率约为25%;复发间隔时间大于6个月,
EGFR突变主要发生在肺腺癌,其酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在EGFR突变的NSCLC患者中早已显示出与化疗相比的临床获益。SCLC患者发生EGFR基因突变的概率仅有约4%。以前的研究表明,EGFR-TKIs在EGFR低表达的SCLC中可能有效。
然而,在MOORE进行的II期试验中,EGFR-TKI(吉非替尼)在19例复发性SCLC患者中未能证实有效性,也许这个阴性结果是由于未经选择的SCLC患者EGFR突变较少所致。非常有趣的是,Sequist等报道14%的EGFR-TKI耐药的NSCLC患者将转化成SCLC,进而对标准SCLC治疗敏感。
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