抗VEGFR治疗药物主要包括小分子抑制剂和单克隆抗体两大类,当前大多处于研发阶段且仅在一线治疗进展后使用。VEGFR抗体雷莫芦单抗(Ramucirumab)目前尚无与小细胞肺癌相关的研究,这里暂且忽略。VEGFR抑制剂药物众多,但既往并无此类药物获得指南推荐,也侧面说明了那些上市多年的VEGFR抑制剂用于小细胞肺癌治疗的表现并不理想。
凡德他尼 (Vandetanib)是一种多靶点酪酸激酶抑制剂,靶点包括VEGFR、表皮生长因子受体(EGFR)和 RET等。 研究表明,依托泊苷+铂类联合凡德他尼对比依托泊苷+铂类治疗小细胞肺癌未能改善患者的中位无进展生存期(5.62个月 vs 5.68个月),但中位总生存期有所提升(13.24个月vs 9.23个月)。在安全性方面,标准治疗联合凡德他尼会增加非血液学毒性,限制了凡德他尼的临床应用。
舒尼替尼 (Sunitinib)、索拉非尼(Sorafenib)和西地尼布(Cediranib)三者均为多靶点酪氨酸激酶抑制剂,靶点包括VEGFR和血小板源性生长因子受体(PDGFR)。舒尼替尼和索拉非尼的临床试验仅限于一线化疗的维持治疗,而且结果数据缺乏力度,有待进一步研究;西地尼布的临床试验则直接遭遇失败。因此,上述三种药物均不是小细胞肺癌患者的理想选择。
尼达尼布(Nintedanib)是一种作用于VEGFR、PDGFR 和成纤维细胞生长因子(bFGF)等靶点的酪氨酸激酶抑制剂。在其临床试验中,尼达尼布仅取得了5%的客观缓解率,患者的中位无进展生存期仅有1个月。以上这些既往上市的VEGFR抑制剂用于小细胞肺癌治疗的表现均不是很理想。也正因为如此,这些药物并未出现在医学指南的推荐中。
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