近年来, 肺癌发病率及死亡率呈现上升趋势,大部分患者确诊时已为中晚期, 已无手术机会。靶向治疗相较全身化疗更显著的延长了这类患者的生存期, 提高了这些患者的生存质量,高效低毒,已然成为晚期非小细胞肺癌的一线用药。但一代TKIs在经过9-13个月的治疗后,便会发生耐药,疾病进展。耐药机制有很多,在这其中T790M突变引发的耐药最为常见。
随着三代TKIs的问世,奥西替尼给接受 EGFR-TKIs 治疗后出现EGFR-T790M 突变的非小细胞肺癌患者的靶向治疗带来了新的曙光。基于III期临床试验FLAURA研究,在此研究中,采用AZD9291治疗初治的EGFR突变的晚期NSCLC患者,可获得ORR为80%的有效率,且PFS达到历史新高的18.9个月。将EGFR靶向治疗的疗效提高到新的高度。且BLOOM 试验证实奥西替尼临床疗效好,其穿越血脑屏障的能力强于第一、二代 TKI,展现了奥西替尼在治疗伴有 CNS 转移的难治性患者中的前景。为此,FDA批准,奥希替尼(AZD9291)正式进阶EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的一线用药。
综上,奥西替尼效果优于第一代EGFR-TKI,安全高效,因此最新的指南中也提到,建议口服Osimertinib作为靶向治疗的一线首选。
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