三代NSAI和SERM在一定程度上阻滞了内分泌耐药的侵略步伐，而携手mTOR抑制剂、PI3K抑制剂、CDK4/6抑制剂等靶向治疗的策略则进一步逆转耐药，使敌军退败三百里。2018年之前的晚期HR+乳腺癌“靶向+内分泌”联合治疗中，mTOR抑制剂依维莫司（BOLERO-2研究等）早已获得FDA批准和NCCN各大指南推荐。
2018年的“靶向+内分泌”领域战绩最为卓著的当属CDK4/6抑制剂。两年前的PALOMA研究促成了各大指南将“CDK4/6抑制剂+内分泌”正式写入晚期HR+绝经后患者一线选择序列，今年CDK4/6抑制剂帕博西尼也终于获批在中国上市。
然而，CDK4/6抑制剂扩张的速度并未减缓。2018年3月份举行的EBCC大会上，MONALEESA-7研究再次叩响春雷，首次将CDK4/6抑制剂为基础的联合方案扩大至绝经前人群（PFS：Ribociclib+内分泌 vs. 安慰剂+内分泌=23.8个月 vs. 13.0个月；HR 0.553；p=0.0000000983）。随后的2018 ASCO大会，MONALEESA-3和MONARCH-2研究则继续在晚期患者中“一前一后”地立起了“CDK4/6抑制剂+内分泌”的胜利旗帜。
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