西地尼布(Cediranib)是血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3的酪氨酸激酶抑制,能通过抑制血管内皮生长因子的信号传递和抑制干细胞因子受体(CKIT)的活性达到抗肿瘤的目的。2014年,Symonds等研究发现,接受卡铂和紫杉醇联合西地尼布治疗的患者比单纯接受化疗加安慰剂的患者获得更为延长的无进展生存期[8.1个月vs. 6.7个月,风险比(HR)=0.58,80%CI 0.40~0.85;单侧P=0.032]。但是两组患者之间的总生存时间并没有明显变化,西地尼布同时也会增加患者腹泻、疲劳、白细胞减少、中性粒细胞减少、发热等不良反应的发生率。
舒尼替尼(sunitinib)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可有效抑制血小板源性生长因子、血管内皮生长因子和干细胞因子受体(CKIT)。在Ⅱ期19例患者临床试验中,虽然16例患者获得了平均4.4个月的病情稳定期,但是试验没有观察到患者对药物的客观反应,同时由于明显药物不良反应无法评估患者的无进展生存期和总生存期的获益。
帕唑帕尼(Pazopanib)同样是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。在纳入了帕唑帕尼和另一种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼(Lapatinib)的Ⅱ期临床研究中发现,与拉帕替尼相比较,帕唑帕尼更能提高患者的总生存时间(50.1周vs. 37周)和无进展生存期(17.1周vs.18.1周)。但是两者的联合用药与单药治疗组相比,并没有观察到明显的临床获益,而且还伴随不良反应发生率的升高,因此联合治疗方案被终止。
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