维利帕尼(Veliparib)是一种口服的PARP抑制剂,在拓扑替康联合维利帕尼治疗复发或晚期27例宫颈癌患者的临床试验中,只有2例患者肿瘤部分缓解,4例患者获得超过6个月的疾病无进展期。贫血、血小板减少、白细胞减少、嗜中性粒胞减少等三级不良反应的发生率分别是59%,44%,22%,19%。
研究还发现,PARP-1低表达的患者可获得更长的无疾病进展期和生存时间。对维利帕尼联合同步放化疗的临床试验中,29例晚期宫颈癌患者中有34%患者达到了客观缓解,在剂量为400mg的维利帕尼治疗组中,客观缓解率达到了60%。中位疾病无进展期为6.2个月,中位总生存期为14.5个月。
PARP是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶。它通过识别结构损伤的DNA片段而被激活,对损伤的DNA进行修复。FDA已经批准奥拉帕尼(PARP抑制剂)用于治疗BRCA基因突变的复发卵巢癌患者。研究还发现PARP抑制剂能够有效杀灭顺铂耐药的宫颈癌细胞。
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