EGFR基因的继发突变是EGFR-TKIs获得性耐药性最常见的机制,目前已发现的有T790M、L747S、D761Y和T854A,其中,超过50%的NSCLC患者因T790M突变而耐药。T790M突变导致20号外显子790位的苏氨酸被甲硫氨酸替换,增强了对ATP的亲和力,从而降低了药物与酪氨酸激酶结构域的结合能力。
第2代EGFR-TKIs显示出了对T790M突变的体外抑制活性,但由于剂量限制性毒性,最终未能克服T790M突变介导的获得性耐药性。而第3代EGFR-TKIs药物的出现为T790M突变的肺癌患者带来福音,目前已经上市的第3代EGFR-TKIs有奥希替尼(AZD9291)和Olmutinib(HM61713)。
奥希替尼在吉非替尼等治疗后进展的T790M突变阳性NSCLC患者中客观缓解率(ORR)为66%,PFS为11个月,美国FDA于2015年批准奥希替尼用于T790M突变阳性及其他EGFR-TKIs治疗后进展的肺癌患者。目前康安途海外医疗已经为广大癌症患者开通了孟加拉珠峰制药奥希替尼(Osimert)的获取方案,相比较原产药来说,在疗效相似的情况下大大降低了患者的治疗成本。
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