虽然第3代EGFR-TKIs克服了T790M突变对第1、2代EGFR-TKIs的耐药性,但是EGFR基因C797S突变的出现导致了肿瘤对第3代EGFR-TKIs耐药的发生,大约30%-40%的患者是由于EGFR基因C797S突变,导致奥希替尼与激酶结合的空间位阻增大而耐药。
C797S突变的NSCLC患者分为两种情况,如果T790M与C797S突变为反式结构(两者位于不同的DNA链),第1,3代EGFR-TKIs药物联合治疗可显著改善患者病情,然而仅有1/4的C797S突变患者为反式结构,绝大多数患者为顺式结构(两者位于相同的DNA链),对于顺式C797S突变的患者,联合第1代和第3代EGFR-TKIs药物并没有明显的疗效,目前也没有特效的靶向药。
第3代EGFR-TKIs耐药机制除C797S突变外,还有EGFR基因其他突变如L718Q、G796D、L692V、E709K突变,T790M突变丢失及旁路途径的激活等原因,这些突变发生率相对较低且没有特效靶向药。尽管如此,奥希替尼依然是目前T790突变的非小细胞肺癌患者的首选药物,多个研究证明奥希替尼的疗效非常的不错。并且,康安途海外就医已经为大家开启了孟加拉珠峰制药生产的奥希替尼仿制药Osimert的获取途径,方便大家以较低的价格获取到奥希替尼仿制药,极大的降低了患者的治疗成本。
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