第2代ALK激酶抑制剂结构优化后具有更好的活性,对携带有上述ALK激酶继发性突变的NSCLC患者有效,第2代ALK激酶抑制剂主要有色瑞替尼,艾乐替尼和布加替尼。色瑞替尼是Alk、c-ros原癌基因(Ros1)激酶抑制剂,它对ALK激酶的抑制作用是克唑替尼的20倍,但对c-MET激酶没有抑制活性。值得注意的是,艾乐替尼目前已经在国内上市,名字叫做阿来替尼。但刚上市的新药价格昂贵,不是一般的患者可以负担得起的。好消息是康安途已经为大家开通了孟加拉珠峰制药Everest产的艾乐替尼仿制药的获取方案,帮助患者进一步降低成本,以较低的价格获取到这款目前ALK阳新肺癌推荐的治疗药物。
Alk重排阳性的NSCLC患者服用色瑞替尼治疗时,首次接受ALK激酶抑制剂治疗的患者ORR为72%,中位生存期为18.4个月;而之前接受过克唑替尼治疗的患者ORR为56%,中位生存期为6.9个月。阿来替尼是一种高选择性的ALK激酶抑制药,无论患者是否存在神经系统转移,未经克唑替尼治疗的Alk阳性NSCLC患者,阿来替尼ORR高达94%,PFS约为29个月(中位数尚未达到),而经克唑替尼治疗后疾病进展的患者应用阿来替尼继续治疗的ORR为48%。
因上述两种药物优异的疗效,美国FDA分别于2014年和2015年批准色瑞替尼和阿来替尼用于Alk重排阳性NSCLC患者的治疗,最新NCCN指南也正式确立了阿来替尼在Alk重排阳性NSCLC中的一线治疗地位,且推荐顺序在克唑替尼和色瑞替尼之前。
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