目前,已有PD-1单抗在国内递交了肺癌一线治疗适应症的申请:KEYNOTE-189研究证明,免疫联合化疗用于转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗,不管PD-L1表达如何,病人都能获益。总生存期和无进展生存期都超过了化疗。也就是说免疫联合化疗一线治疗非小细胞肺癌可不用检测PD-L1表达,
早期的临床研究是包含EGFR或ALK阳性突变的肺癌患者的,没有把这部分患者排除在外。但是从早期的临床研究来看,PD-1单抗二线治疗150多例驱动基因阳性的患者,患者的总生存期OS和二线化疗是一样的,总的疗效是不好的。当然这里我们需要注意的是PD-1二线治疗EGFR或ALK阳性肺癌患者是有效的,但是效果和二线化疗是一样的。如果患者不能接受化疗,他们不妨试试PD-1治疗,总比安慰剂要好。
对于EGFR和ALK阳性突变的患者,在刚开始治疗的时候不建议考虑PD-1或PD-L1,它不是最有效的办法。有PD-L1的临床研究数据表明,如果EGFR或ALK是阳性突变,当第一代靶向药物耐药后,即使是PD-L1表达超过25%,但有效率仅有12%。对于EGFR或ALK阳性突变的患者,单用一代、二代和三代靶向药物,生存期基本上已经达到了五年,我们肯定不会在早期考虑免疫治疗的干预,免疫治疗毕竟比靶向药物的副作用要大很多。只有一代、二代和三代靶向药物都耐药了,身体接受不了化疗,这个时候才可以考虑免疫治疗,总比安慰剂要强。
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