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布加替尼与卡博替尼是否都能治疗ROS1阳性的肺癌患者?

时间:2019-01-15 11:37 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  卡博替尼一种多靶点的酪氨酸激酶抑制药,可以抑制ALK、ROS1、MET、血管内皮生长因子受体2(VEGF2)等9种激酶,多项研究表明,卡博替尼对Ros1基因抗性突变G2032R和D2033N有活性,因D2033N突变而对克唑替尼耐药的患者使用卡博替尼治疗时的ORR接近100%,上述其他药物无效的难治性G2032R突变携带者,卡博替尼可作为一个治疗选择。但卡博替尼多靶点的特性也导致了该药选择性差、药物不良反应发生率高的缺点,药物不良反应主要包括胃肠道和心血管毒性等,这些药物不良反应可能会阻碍卡博替尼未来在Ros1重排阳性NSCLC中的应用。

布加替尼

  克唑替尼治疗Ros1突变阳性的NSCLC肺癌患者ORR为72%,中位PFS为13.4-19.2月。克唑替尼获得性耐药的发生仍然不可避免,约50%-60%耐药肿瘤的发生是由于ROS1激酶结构域内的继发性突变造成的。研究发现,多达41%的耐药肿瘤活检中发现了G2032R突变,此克唑替尼耐药肿瘤中还检测到D2033N、S1986Y/F、L2026M、L1951R及L2155S等Ros1基因耐药突变。

  布加替尼与色瑞替尼类似,两者对抗ROS1激酶的活性相当,对L2026M突变有较好的体外活性,但对G2032R,D2033N等其他耐药突变活性较弱。劳拉替尼对多数常见的Ros1继发性耐药突变显示出体外活性,包括L2026M、S1986Y/F和D2033N,但劳拉替尼对G2032R突变肿瘤的活性可能有限,还需更多的临床数据证实其对Ros1抗性突变的活性。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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