PARP是一类存在于真核细胞中的核酶,在DNA单链损伤修复过程中发挥重要作用。研究表明,PARP抑制剂主要是通过阻断DNA单链损伤修复以及PARP“诱捕”,在DNA双链损伤修复异常的肿瘤细胞中通过“合成致死”方式杀灭肿瘤细胞。
目前,NCCN指南推荐的用于卵巢癌患者的PARP抑制剂共有3种:奥拉帕利(olaparib)、尼拉帕尼(niraparib)和瑞卡帕尼(rucaparib)。FDA在2017年以后先后将这3种PARP抑制剂的适应证都更新为铂敏感复发卵巢癌含铂化疗以后的维持治疗。
其中,奥拉帕利是最早获批的PARP 抑制剂,2014年先后经欧盟及FDA获批上市。2018年8月,中国国家药品监督管理局批准奥拉帕利用于铂剂敏感复发性卵巢癌的维持治疗,无论BRCA突变与否。迄今为止,奥拉帕利是中国大陆唯一一款获批用于卵巢癌治疗的PARP抑制剂,同时也是唯一获批的卵巢癌靶向药物。与抗血管生成药物相比,奥拉帕利有特异性BRCA突变的治疗优势人群,临床疗效和患者耐受性都胜出一筹。
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