2005年Farmer等首次发现BRCA1或BRCA2功能异常的胚胎干细胞对PARP酶抑制剂异常敏感,证实BRCA和PARP两条信号通路共同参与DNA损伤修复。同年,Bryant等利用PARP1-/-小鼠和BRCA2缺陷细胞株,得出类似结论。
2008年,Evers等首次在BRCA2缺陷小鼠乳腺癌细胞系中评估了顺铂、AZD2281(即奥拉帕利)以及联合用药,结果发现AZD2281能增强顺铂对BRCA2缺陷型细胞的细胞毒性。基于上述临床前研究资料,AZD2281启动了一系列临床研究。然而,PARP抑制剂研发也遭遇了一些困境,AZD228一度停止了研究。直到2012年,AZD2281研发才重现曙光。
Study19研究是第一项在铂敏感复发卵巢癌中进行的大型临床研究,从2008陆续入组了263例铂敏感复发的卵巢癌患者,虽然所有铂敏感复发卵巢癌患者均能从奥拉帕利维持治疗中获益,但亚组分析显示,同时带有BRCA突变的铂敏感复发卵巢癌患者是优势人群。因此,在2013年下半年启动了两项Ⅲ期临床试验(SOLO 1 和SOLO 2)来评价奥拉帕利单药用于铂敏感复发卵巢癌(BRCA突变)患者维持治疗的安全性和疗效。
更多新闻请您访问 肿瘤 https://www.kangantu.com/
请简单描述您的疾病情况,我们会有专业的医学博士免费为您解答问题(24小时内进行电话回访)